第七节 对消化系统的作用
一、对动物实验性肝炎的防治作用
四氯化碳（CCl4）是一种肝脏毒物，进入体内可使实验动物迅速发生中毒性肝炎，除有明显的肝功能障碍外，并出现典型的中毒性肝炎的病理组织学改变。我们曾发现，连续给小鼠口服灵芝酊（10g/kg）8d，能减轻CCl4引起的病理组织学改变，并减轻CCl4对肝脏解毒功能的损害，使CCl4中毒性肝炎小鼠代谢中枢抑制药硫喷妥钠的能力明显增强。灵芝子实体液、菌丝体液和二者合并的灵芝全草汤对小鼠CCl4中毒性肝炎亦有一定的防治作用。无论预先给药或形成CCl4肝炎后再给药，均能不同程度的减轻CCl4引起的肝功能损害，降低血清谷-丙转氨酶（SGPT），减轻肝小叶炎症细胞浸润，促进肝细胞再生。中国医学科学院药物研究所药理室曾报道，从薄树芝菌丝体中提出的薄醇醚可使部分切除肝脏的小鼠肝脏的再生能力加强，并能对抗大剂量消炎痛对小白鼠的毒性作用；从灵芝孢子全中提出的孢醚也有此作用，但较弱。刘耕陶等（1979）证明，灵芝或紫芝酒提物对CCl4肝炎小鼠的SGPT升高，均有明显降低作用。灵芝酒提物还使CCl4肝炎动物升高的肝脏甘油三酯含量降低。灵芝和紫芝都能使灌胃给予d1-乙硫氨酸小鼠肝脏甘油三酯含量较对照组明显降低，前者的作用似较后者稍强。灵芝和紫芝酒提物还能明显促使部分切除肝脏的小鼠肝脏再生，并明显降低洋地黄毒甙或消炎痛中毒小鼠的死亡率。上述结果证明，灵芝和紫芝确有保肝作用，它们可减轻化学药物（毒物）对肝脏的损伤，加强肝脏代谢药物（毒物）的解毒功能。
关洪昌和丛铮（1981）进一步研究了灵芝多糖D6对小鼠蛋白质、核酸合成和肝匀浆细胞色素P-450含量的影响。结果发现灵芝多糖D6（74mg/kg每日腹腔注射一次，共7d）能促进3H-亮氨酸（3H-Leu）参入小鼠血清蛋白质和肝脏蛋白质，还能促进3H-尿嘧啶核苷（3H-UR）参入肝脏RNA，但对3H-胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）参入肝脏DNA无明显影响（表7-11）。灵芝多糖还能增加小鼠肝匀浆细胞色素P-450含量（表7-12）。这一发现进一步阐述了灵芝保肝解毒作用的机制。
表7-11 灵芝多糖D6对[3H]Leu、[3H]TdR和 [3H]UR
参入小鼠肝脏蛋白质、DNA和RNA的影响
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[3H]标高前体 |
cpm/100mg肝重 |
增加% |
|
对照组 |
D6组 |
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[3H]Leu |
9916±299（7） |
11290±389*（7） |
13.9 |
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[3H]TdR |
6975±528（8） |
7121±307（8） |
2.1 |
|
[3H]UR |
6737±189（8） |
8120±320**（8） |
20.5 |
x - ±s；灵芝多糖D674mg/kg×7d，ip； 括号内数字为动物数；*P<0.05，**P<0.01与对照比较。
表7-12 灵芝多糖D6对小鼠肝匀浆细胞色素P-450含量的影响
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组别 |
鼠数 |
剂量
(mg/kg, ip) |
细胞色素P-450含量
（nmol/g肝重） |
增加% |
|
对照 |
14 |
- |
35.15±1.06 |
- |
|
D6 |
16 |
74 |
42.06±1.31** |
19.7 |
x - ±s； **P<0.01与对照比较。
张正等（1989）观察了20种真菌对乙型肝炎病毒（HBV）的抑制作用。采用体外实验测定药物对乙肝病毒DNA聚合酶（HBV-DNAP）的抑制作用和减少HBV-DNA拷贝作用，采用PLC/PRF/5细胞系进行细胞生物学实验，并在鸭肝炎模型上观察药物的整体抗病毒疗效。结果发现，灵芝类真菌在体外对HBV-DNAP的抑制率分别为：树舌>80%，黑灵芝60%～70%，薄树芝50%～60%。HBV-DNA拷贝减少结果分别为：树舌40.6%，黑灵芝28.1%。树舌（10mg/ml）抑制PLC/PRF/5细胞分泌乙肝表面抗原（HBsAg）的抑制率为59.7%。这些结果表明，树舌等在体外能抑制HBV。整体给药实验进一步证明，每日口服树舌（50mg/kg）2次，连续用药10d能降低感染鸭乙肝毒（DHBV）的幼鸭的DDNAp和DDNA作用，表明树舌对体内的DHBV有抑制作用（表7-13）。这些结果为将灵芝用于防治病毒性肝炎提供了根据。
表7-13 树舌对感染鸭乙肝病毒（DHBV）幼鸭的DDNAP和DDNA的影响
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药物 |
感染前 |
|
感染后给药前 |
|
给药后 |
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停红后3d |
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DDNAP |
DDNA |
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DDNAP |
DDNA |
|
5d |
10d |
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DDNAP |
DDNA |
|
DDNAP |
DDNA |
DDNAP |
DDNA |
|
对照 |
350±18 |
0 |
|
1247±135 |
105 |
|
776±56 |
150 |
698±75 |
105 |
|
726±62 |
120 |
|
树舌 |
331±31 |
0 |
|
1564±145 |
100 |
|
597±68 |
80 |
591±130 |
35 |
|
728±91 |
105 |
注：DDNAP以cpm表示，DDNA以Pg表示。
二、对肠平滑肌的作用
在离体兔肠实验，灵芝恒温渗滤液浓度为0.016%～0.5%时，能兴奋兔肠，随着药液浓度增高，肠管紧张度增加，而收缩幅度减小；当药物浓度达1%时，有些标本呈现抑制；药物浓度为2%时，全部标本均表现张力降低，随后麻痹。于在体兔肠实验，灵芝恒温渗滤液（0.0625～1.0g/kg静脉注射）能兴奋肠管活动。
离体动物肠实验结果表明，灵芝酊及其水溶液（均为1.25×10-2g/ml)对离体兔小肠和离体豚鼠肠呈现抑制作用。灵芝酊的抑制作用强于其水溶液的作用。灵芝酊及水溶液还能拮抗乙酰胆碱对肠平滑肌的兴奋作用。
还有报告指出，灵芝菌丝的乙醇抽提物能拮抗组织胺对离体豚鼠肠的兴奋作用。
第十节 毒性试验
动物的急性及亚急性实验均证明，灵芝的毒性极低，与中医古籍记载的灵芝“温平无毒”一致。
表7-14列出灵芝制剂对小白鼠半数致死量（LD50）。
在亚急性毒性实验中，给幼大鼠灌胃饲以灵芝冷醇提取液（1.2及12g/kg）共30d，结果对生长发育无不良影响。肝功能、心电图等未见明显异常，心、肝、肾、肺、脾、脑及肠等脏器的病理组织学检查亦未见明显异常。每日给狗灌胃灵芝冷醇提取液（12g/kg）共15d，然后再给灵芝热醇提取液（24g/kg）共13d，前后共给药28d，观察指标均同大鼠亚急性毒性实验，结果也基本相止同。
灵芝糖浆对小白鼠、兔及狗的亚急性毒性实验结果亦指出，灵芝的毒性低，大剂量服药10～20d，对动物的食欲、体重、肝肾功能及血像均无不良影响。心、肺、肝、肾等重要脏器无明显病理改变。
表7-14 灵芝制剂对小鼠的半数致死（LD50）
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制剂 |
给药方式 |
LD50 |
备注 |
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灵芝发酵浓缩液 |
灌胃 |
27.57ml/kg |
含发酵液及菌丝
乙醇提取液 |
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灵芝发酵浓缩液 |
腹腔注射 |
4.89ml/kg |
1∶1浓缩29倍 |
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灵芝发酵浓缩液 |
腹腔注射 |
(15.17±0.79)ml/kg |
浓缩8.3 |
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灵芝恒温渗滤液 |
腹腔注射 |
(38.30±1.04)g/kg |
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灵芝（子实体）液 |
腹腔注射 |
(38.10±0.18)g/kg |
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灵芝（菌丝体）液 |
腹腔注射 |
(34.20±0.11)g/kg |
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灵芝热醇提取液 |
腹腔注射 |
6.75g/kg |
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灵芝滤液浓缩注射液 |
静脉注射 |
10.91ml/kg |
浓缩15倍 |
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灵芝菌丝醇提注射液 |
静脉注射 |
12.89ml/kg |
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灵芝菌丝水提注射液 |
静脉注射 |
29.40ml/kg |
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密纹薄芝发酵液 |
腹腔注射 |
22.46±1.27ml/kg |
浓缩8.5倍 |
